SPE一般是用一定體積的有機試劑和一定體積的水溶性試劑進行分步過柱來實現活化過程。活化有如下兩個目的：

活化之前高聚物的結構排布是不規則的，很多結構都是像“毛線團"一樣緊緊抱在一起的。這就會造成很多官能團被包裹在“線團"里面，起不到很好的與目標物接觸并起到保留作用。所以活化后這些結構排布就會變得非常有秩序，增大了與目標物的接觸面積，也就會很好的保留住目標物了。

經過活化后，我們就可以把經過預處理的樣本進行上樣操作了。上樣后目標物就會牢牢的被保留在SPE填料上，當然也會有一些性質和目標物類似的雜質被保留在SPE上。其余的雜質就會直接隨著上樣液流出來。

淋洗的目的就顧名思義了，就是把雜質淋洗下來，避免對色譜柱和儀器的污染，也會減少雜質對目標物檢測的干擾，這個減少干擾也就是所謂的減少基質效應。

洗脫就是用試劑來破壞目標物與填料間的作用力，從而將目標物從填料上分離并收集起來。

此過程為可選步驟，通常有兩種情況會需要氮吹復溶操作。一是洗脫液與初始流動相差別較大，如果直接進樣的話可能會出現嚴重的溶劑效應，影響峰型，因此需要氮吹揮干后用初始流動相復溶后進樣分析。二是儀器檢測的靈敏度達不到實際樣品分析要求時，可氮吹揮干后用小體積復溶液復溶，增大目標物濃度后再進樣分析。